Entwicklung eines oralen Yersinia Lebendimpfstoffes als Antigenträger: Einfluss der Yop Effektorproteine auf die Immunantwort

Die Pathogenität von Y. enterocolitica O:8 ist gekoppelt an das
Vorhandensein des 70 kb großen Virulenzplasmides (pYV), das für die
Gene eines Typ-III-Sekretionssystems kodiert und die Translokation
von 6 Yop Effektorproteinen (YopE, YopH, YopM, YopO, YopP und YopT)
in das Zytosol eukaryontischer Zellen ermöglicht. Intrazellulär
interagieren Yop Proteine dabei mit verschiedenen Zellstrukturen
und Signaltransduktionskaskaden, wodurch es zu einer Modulation der
Immunantwort im Wirtsorganismus kommt. Durch systematische
Mutagenese der yop-Gene und Untersuchung der yop Deletionsmutanten
im Mausinfektionsmodell konnte in dieser Arbeit ein Einfluss der
Yop Proteine auf die Virulenz und die Auslösung einer Immunantwort
nachgewiesen werden. Die Translokation eines heterologen Antigens
(YopE/LLO) durch das Typ-III-Sekretionssystem führte zur Induktion
einer spezifischen CD4 und CD8 T-Zellantwort gegen Listeriolysin O
(LLO) und ermöglichte die Verwendung von Y. enterocolitica als
oralen Lebendimpfstoff zur Immunisierung gegen eine Listeria
monocytogenes Wildtyp Infektion.