Clopidogrel reduziert die Entwicklung der Transplantat-Arteriosklerose im Mausmodell

Transplantat-Arteriosklerose als Hauptmanifestation der chronischen
Abstoßung ist immer noch die Hauptursache für den limitierten
Langzeit-Erfolg der Herztransplantation. Thrombozyten wird eine
entscheidende Rolle in der Pathogenese dieser Erkrankung
zugeschrieben. Das Ziel dieser Studie war es heraus zu finden, ob
eine Inhibition der Blutplättchen alleine einen positiven Effekt
auf die Entwicklung von Transplantat-Arteriosklerose hat. In
unserem Modell wurde ein kompletter MHC Missmatch verwendet, das
bedeutet, es wurden Aorten aus Spender-Mäusen vom Stamm C57BL6
(H2b) in Empfänger-Mäuse vom Stamm CBA (H2k) transplantiert. Die
Mäuse erhielten 30 Tage lang einmal täglich eine intraperitoneale
Injektion verschiedener Dosierungen (1, 10 und 20 mg/kg) von
Clopidogrel bzw. NaCl als Kontrolle. An den Tagen 2, 7, 14 und 30
wurden Blutanalysen in Form eines Thrombozyten-Aggregationstest mit
Adenosin-Di-Phosphat (ADP) durchgeführt, um die Effektivität der
Behandlung zu verfolgen. Die Transplantate wurden am Tag 30 nach
der Transplantation bezüglich Histologie und Morphometrie
analysiert. Mäuse, die täglich mit einer Dosis von 1 mg/kg
Clopidogrel behandelt wurden, zeigten im Vergleich zu NaCl
behandelten Kontrollmäusen eine signifikant reduzierte Ausprägung
von Transplantat-Arteriosklerose. Dieser Effekt wurde ohne die
zusätzliche Gabe von immunsupprimierenden Medikamenten erreicht.
Auch die Behandlung mit 10 bzw. 20 mg/kg Clopidogrel einmal täglich
verursachte eine signifikant verringerte Ausprägung der
Transplantat-Arteriosklerose, verglichen mit den Kontroll-Tieren.
Allerdings führte die erhöhte Dosis von Clopidogrel in diesen
Gruppen zu keiner weiteren Verringerung der Ausprägung der
Transplantat-Arteriosklerose. Isotransplantate zeigten keinerlei
Gefäßläsionen am Tag 30 nach Transplantation. Diese Ergebnisse
veranschaulichen, dass eine Monotherapie mit Clopidogrel in einem
murinen Aorten-Transplantations-Modell effektiv die Ausbildung
einer Transplantat-Arteriosklerose verringern kann.