Untersuchung zur Regulation des epithelialen Zelladhäsionsmoleküls EpCAM

Im Rahmen der Arbeit wurde ein zelluläres System etabliert mit dem
die transkriptionelle Aktivität des EpCAM-Promotors, ausgehend von
der bisherig bekannten Promotorsequenz, beurteilbar ist.
Experimentelle Basis war der Luziferase-Assay für den ein
Luziferase-Reporterplasmid unter transkriptioneller Kontrolle der
bisher bekannten EpCAM-Promotorsequenz generiert wurde. Es konnte
mit Hilfe von FACS-Analysen und Immunoblots gezeigt werden, daß
sich die gemessene transkriptionelle Aktivität in der tatsächlichen
EpCAM-Expression widerspiegelt. Desweiteren konnte gezeigt werden,
daß die kanzeromodulierenden Substanzen TNFalpha und TPA auf den
EpCAM-Promotor reprimierend wirken. Im Falle von TNFalpha konnte
experimentell belegt werden, daß die Repression über die
spezifische Signaltransduktion über den NF-kappa-B-Signalweg
zustande kommt, in dem letztlich NF-kappa-B über eine Kompetition
um den wichtigen Transkriptionskoaktivator p300/CBP eine Repression
des EpCAM-Promotors vermittelt.