Bedeutung von Peroxisome Proliferator-Activated Rezeptor gamma für die Expression atherogener Scavengerrezeptoren auf Makrophagen und Interaktionen mit Insulin

PPAR gamma ist in mehreren Zellen des atherosklerotischen Plaques
hochexprimiert und beeinflusst zahlreiche Mechanismen der
Atherogenese. Ziel dieser Arbeit war es, an einem
Makrophagenmodell, der MM6 sr Zelle, die Wirkung einer Stimulation
des Transkriptionsfaktors PPAR gamma auf die Expression atherogener
Scavengerrezeptoren und die funktionellen Auswirkungen des
veränderten Rezeptorstatus auf die oxLDL- Aufnahme zu untersuchen
sowie die daran beteiligten Regulationsmechanismen zu klären.
Insbesondere sollte auch die Expression des Cholesterintransporters
ABCA 1, der den reversen Cholesterintransport initiiert, untersucht
werden. Dabei wurden verschiedene PPAR gamma- Liganden verwendet:
An synthetischen Liganden wurde aus der Gruppe der NSAR
Indomethacin ausgewählt und als Maßstab wurde
15-deoxy-12,14-Prostaglandin J2, der präsumtive physiologische
Ligand, eingesetzt. Als pharmakologisch bedeutsamer Ligand wurde
Rosiglitazon verwendet. Damit sollte dessen Wirkung auf Mechanismen
der Atherogenese abgeschätzt werden. Weiteres Ziel dieser Arbeit
war es, Interaktionen des PPAR gamma-Transduktionsweges mit
anderen, für die Atherogenese potentiell relevanten Signalwegen zu
charakterisieren. Da die Hyperinsulinämie im Rahmen des
metabolischen Syndroms eine wichtige Rolle für arteriosklerotische
Gefäßwandveränderungen spielt, und Thiazolidindione an peripheren
Zellen als Insulinsensitizer wirken, sollte die Interaktion der
PPAR gamma- und Insulin- Signalwege auf die Expression von
Scavengerrezeptoren auf Makrophagen untersucht werden.