TNFa-Freisetzung bei Ischämie und Reperfusion von pharmakologisch behandelten und genetisch modifizierten Mäuseherzen

Diese Dissertation handelt von der TNFa Freisetzung von isoliert,
reperfundierten Mäuseherzen nach 15 min Ischämie und 90 min
Reperfusion im Vergleich zu normoxisch perfundierten Mäuseherzen.
Zudem sollte mit Hilfe von k.o.-Mäusenherzen und pharmakologischen
Interventionen versucht werden, Rückschlüsse auf den zellulären
Ursprungsort des TNFa zu bekommen und über dessen
Freisetzungsmechanismus. TNFa wird nach 15 min Ischämie in zwei
Phasen während der Reperfusion freigesetzt: direkt nach der
Ischämie und nach 60-90 min. Normoxisch perfundierte Herzen zeigten
dagegen einen Basaltonus des TNFa von 1,5pg/min über den gesamten
Versuchsablauf. Der erste Gipfel der TNFa Freisetzung konnte als
rein kinetisches Phänomen -wash-out- identifiziert werden, während
es sich beim zweiten Gipfel um eine de-novo Synthese des TNFa
handelt. Interleukin-6 und die Matrix-Metalloprotease-7 sind
essentielle Faktoren für die TNFa Freisetung nach 60-90 min.
Mastzellen können als Ursprungszelle des zweiten Gipfels
ausgeschlossen werden.Sie sind neben Makrophagen und Endothelzellen
am Basaltonus der TNFa Freisetzung beteiligt.