In-vivo Metabolismus der VLDL-Apolipoproteine ApoB, ApoCIII und ApoE

Veränderungen des Fettstoffwechsels spielen in vielen Bereichen der
Medizin eine wichtige Rolle. Die in-vivo Untersuchung des
Stoffwechsels einzelner Apolipoproteine erlaubt die Klärung
physiologischer Regulationsprinzipien des Lipoproteinstoffwechsels
und die Beschreibung pathophysiologischer Mechanismen bei
Dyslipoproteinämien. Die hier vorgestellten Untersuchungen
beschreiben den Stoffwechsel der VLDLApolipoproteine ApoB, ApoCIII
und ApoE bei 6 normolipämischen und einem hypertriglyceridämischen
Probanden mit einer endogenen nicht-radioaktiven Tracermethode. Als
Tracer wurde mit D3 markiertes Leucin eingesetzt. Nach Abtrennung
der verschiedenen Plasmalipoproteinklassen durch präparative
Ultrazentrifugation und Isolierung der Apolipoproteine wurde die
Anreicherung des Tracers mit Gaschromatographie-
Massenspectrometrie bestimmt. Aus dem zeitlichen Verlauf der
Anreicherung des Tracers in den VLDL-Apoproteinen wurden kinetische
Parameter wie Produktions- und Katabolismusraten für die einzelnen
Apolipoproteine abgeleitet. Zum ersten Mal wurden in dieser
Untersuchung VLDL-ApoCIII und VLDL-ApoE mittels HPLC aus der
VLDL-Fraktion isoliert. Es zeigte sich, dass dieses
Isolationsverfahren bei normolipämischen und
hypertriglyceridämischen Individuen anwendbar ist. In den so
isolierten Apolipoproteinen konnten die Tracer-Anreicherungen
bestimmt und aus den Anreicherungsdaten über spezifische
Multi-Kompartment-Modelle kinetische Parameter abgeleitet werden.
Bei der Quantifizierung der Stoffwechselparameter konnte gezeigt
werden, dass sich die Produktions- und Umsatzraten des VLDL-ApoCIII
und des VLDLApoE3 signifikant von denen des VLDL-ApoB unterscheiden
und dabei deutlich unter den Daten des VLDL-ApoB liegen. Die
Ergebnisse lassen den Schluß zu, dass die Apoproteine ApoCIII und
ApoE nicht unmittelbar an das Schicksal einzelner VLDL-Partikel
gebunden sind, sondern zwischen verschiedenen Lipoprotein-Partikeln
ausgetauscht werden können und so mehr als einmal durch den Pool
der VLDL zirkulieren, bevor sie aus der Zirkulation eliminiert
werden. In welchem Ausmaß andere Lipoprotein-Fraktionen, z. B. HDL,
oder andere intra- oder extravaskuläre Protein-Pools an den
Austausch- und Transfer-Prozessen der Apoproteine beteiligt sind,
müssen weitere Untersuchungen zum Apoprotein-Stoffwechsel zeigen.