Untersuchungen zum Einfluß von Sojaisoflavonen und Rotweinpolyphenolextrakten auf die Expression und Aktivität der endothelialen NO-Synthase

Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung des Einflusses
verschiedener Naturstoffe auf die Expression und Aktivität des
menschlichen eNOS Proteins in endothelialen Zellen. Zum einen wurde
untersucht, ob die Sojaisoflavone Formononetin, Biochanin A,
Genistein und Daidzein die Expression und Substartumsatz der eNOS
erhöhen können. Zum anderen wurde die Wirkung einer großen Anzahl
von Rotweinpolyphenolextrakten auf die eNOS Expression und
Enzymaktivität untersucht. Damit sollte die Frage geklärt werden,
ob Anbaugebiet, Rebsorte und Vinifikationsprozeß das Ausmaß der
Steigerung von eNOS Expression und Aktivität durch
Rotweinpolyphenolextrakte beeinflussen und ein Hinweis auf
wirksamkeitsbastimmende Substanzen erhalten werden. Das
Sojaisoflavon Genistein erhöht die eNOS Enzym Aktivität und die
eNOS vermittelte NO Produktion nach 48-96 h Stimulation. Diese
Effekte sind durch den Estrogen Rezeptor Antagonisten ICI 182,780
nicht hemmbar. Durch den Vergleich einer großen Anzahl
Rotweinpolyphenolextrakte aus verschiedenen Rotweinen konnte in
dieser Arbeit gezeigt werden, daß Rebsorte und Anbaugebiet einen
Einfluß auf das Ausmaß der Wirkung von Rotwein auf die Expression
des eNOS Gens haben. Weißweinpolyphenolextrakte steigern in
vergleichbarem Maß die Aktivität des eNOS Promotors. Aus der
unterschiedlichen Zusammensatzung von wirksamen und weniger
wirksamen Rotweinpolyphenolextrakten und
Weißweinpolyphenolextrakten könnten künftig Rückschlüsse auf die
wirksamkeitsbestimmenden Inhaltsstoffe gezogen werden. Bereits in
den Trauben liegen Substanzen vor, die die eNOS Expression
verstärken. Der Vinifikationsprozeß scheint die Aktivität jedoch
weiter zu steigern. Für den Rotweininhaltsstoff Resveratrol konnte
ein Effekt auf die eNOS Expression nachgewiesen werden. Resveratrol
steigerte die eNOS Expression jedoch erst in höheren
Konzentrationen, als bei der Stimulation endothelialer Zellen mit
RWPE erreicht werden konnten. Resveratrol scheidet somit als
alleiniger Stimulus der eNOS Expression aus. Zusammen mit anderen
Inhaltstoffen kann es aber möglicherweise essentiell zum
Gesamteffekt beitragen. Mit dem Beginn der Evaluierung von
Einsatzmöglichkeiten der CARS Mikroskopie zur Detektion biologisch
interessanter Moleküle, insbesondere von NO, in lebenden Zellen
wurde ein grundlegender Beitrag zur Erweiterung der Methodenpalette
innerhalb der biomedizinischen Forschung geleistet.