Ein neues pharmakologisches Screeningverfahren für neue und bekannte Antiasthmatika und Antiallergika am ovalbuminsensibilisierten Meerschweinchen in einem Zweikammerganzkörperplethysmographen

Erstes Ziel der vorliegenden Arbeit war eine Validierung dieses
zweikammerganzkörperplethysmographischen Tiermodells durch
Kontrollexperimente mit bereits etablierten Asthmamitteln
durchzuführen und zu prüfen, ob und in welchem Maße Ergebnisse des
Meerschweinchenmodells auf die Anwendung am Menschen übertragbar
waren. Im Einzelnen waren die Bedingungen der Sensibilisierung der
Versuchstiere gegen Hühnereiweiß (Ovalbumin), die optimalen
Allergendosen, effektivere Sensibilisierungsmethoden, Art und Dauer
der Allergen empfindlichen Phase, eine mögliche Re-Sensibilisierung
oder Tachyphylaxie Effekte bei wiederholter Allergenexposition,
eine evtl. Saisonabhängigkeit der Sensibilisierung bzw. der
allergischen Reaktion bei Meerschweinchen und andere Möglichkeiten
z. B. mit Histamin, eine bronchiale Hyperreagibilität bei
Meerschweinchen zu provozieren, zu prüfen. Als nächstes war die
neue Untersuchungsmethode an bekannten Asthmamitteln zu validieren,
was mit den Bronchodilatatoren Fenoterol und Theophyllin sowie den
Entzündungshemmern Budesonid, Methylprednisolon – Glukokortikoide -
und Montelukast, einem Leukotrien-Antagonisten, geschah.
Schließlich musste geprüft werden, ob sich die Methode zum Screenen
von Pflanzenextrakten bei der Suche nach neuen antiasthmatischen
Arzneistoffen eignete. Hierzu wurden Extrakte aus Picrorhiza kurroa
und Acetosyringenin (ein Acetophenon, das chemisch strukturverwandt
zum Pflanzeninhaltstoff Androsin ist und laut frühere
Untersuchungen ausgeprägte antiasthmatische Wirkung besitzt) und 3
Drogen aus der traditionellen iranischen und südamerikanischen
Volksmedizin (Angurate, Caiophora sepiara und Wascha aus Dorema
ammoniacum) getestet. Die vorgelegten Untersuchungsergebnisse
belegen, dass das plethysmographische Zweikammer- Tiermodell in der
jetzt vorliegenden von uns validierten und standardisierten Methode
an Ovalbumin-sensibilisierten Meerschweinchen geeignet ist, nicht
nur die antiasthmatische Wirksamkeit von synthetischen
Arzneistoffen zu bestätigen bzw. zu überprüfen, sondern auch
Pflanzenextrakte und daraus isolierte Wirkstoffe auf ihr mögliches
antiasthmatisches Wirkpotential hin zu untersuchen. Die
antiasthmatische Wirksamkeit untersuchter bekannter in der
Humanmedizin eingesetzter Antiasthmatika korrelierte eindeutig mit
den Ergebnissen in unseren Tiermodellen. Die Methode ist sowohl für
die Suche nach neuen Wirkstoffen als auch für die Wirkkontrolle in
Industriebetrieben geeignet.